Феномен антигена

Шухов А.

Содержание

Если озаботиться подбором аллегории, то стоит обратить внимание, как в социальной сфере имеет место «борьба за чистоту рядов»; однако подобного плана тенденции или практики также отмечают собой далеко не одну социальную действительность - за «чистоту рядов» также борется и биологический организм, только наука определяет такую его способность под именем «иммунитет». То есть - если не обращаться к попыткам погружения в специфические медицинские смыслы или качества иммунитета, но определять его как некий механизм, то в логическом смысле иммунитет - это равно и «борьба за чистоту рядов». Если, подразумевая эту аллегорию определить из нее и как таковую задачу предпринятого ниже анализа, то здесь будет предпринят анализ не процесса такой условной «борьбы», но - анализ природы той формы, против которой и направлен иммунитет, известной под именем «антиген». Дело в том, что круг носителей антигенности заведомо шире, нежели чем круг возбудителей известных патологий, и потому полезно обретение представления и о как таковой возможности обладания неким веществом равно и спецификой или качеством «исполнителя роли» антигена.

В данном кратком предисловии также надлежит указать, что фактическая база настоящего анализа была заимствована в учебном пособии Р.В. Петрова «Иммунология», 1986 года издания.

Также важно понимать, что прямое предназначение настоящего анализа - конечно же, это поиск философских смыслов, и в представлении фактических данных здесь не исключена и возможность ошибки, что отчасти может следовать и из несколько спутанного стиля изложения непосредственно источника. То есть если кому-либо интересны приводимые в тексте фактические данные, то лучше удостовериться в их точности посредством проверки непосредственно и в указываемом нами источнике.

Огл. В чем онтологический «смысл антигенности»?

Конечно, если рассматривать проблематику «антигена» с философской точки зрения, то это никоим образом не анализ его функциональной специфики, поскольку рассмотрение любого рода функциональной проблематики - все же это задача предметных направления познания. Тем не менее, реальности такой субстанции как «антиген» дано предполагать и свой особый онтологический смысл, что, в этом случае можно расценивать и как своего рода «преодоление прямодействия» химического начала. То есть если характеристикой природы самого химического начала и определять нечто «схему прямодействия», то по ее условиям если в наличии фактор химического сродства, то в обстоятельствах содействия со стороны благоприятной кинетики или глубины диффузии дано иметь место и образованию соединения. Несколько иной картине случая, но при этом также и тому же самому порядку «схемы прямодействия» дано иметь место и при развитии эндотермических реакций или распаде химически нестабильных веществ. Когда же имеет место взаимодействие с участием антигенной субстанции, то здесь заявляет о себе и такое любопытное явление, когда присущее химии прямодействие уже фактически ничего не предопределяет; та же «химическая стадия» взаимодействия вещественных форм тогда начинает свой отсчет времени лишь следом за тем, как ей предшествует и некая структурная рекомбинация. То есть взаимодействие с участием антигенной субстанции - хотя это и образование тех же самых «продуктов реакции», но и возможное лишь в случае, если дано иметь место и образованию нечто «структурной платформы», достаточной для реализации взаимодействия. Тогда как таковой природе подобного рода никоим образом не прямой, но - «постплатформенной» формы в последующем равно и сугубо химического взаимодействия и дано составить предмет интереса предлагаемого ниже анализа.

Однако прежде чем начать рассмотрение предмета собственно специфики антигена полезно определиться и с тем различного рода прочим, чему никак не суждено принятие на себя такой завидной роли. Итак, как оказалось такая возможность прямо недоступна и для таких существенных форм химического вещества, как простые элементы или простые и сложные неорганические соединения. Далее вслед за такими принципиально важными формами бытования химического вещества возможности принятия на себя роли антигена не дано обнаружить и органическим веществам регулярной номенклатуры - нуклеозидам, гликолям, органическим кислотам, аминокислотам, моносахарам, дисахарам и глюкозе. Кроме того, числу тех же самых «лишенцев» также присуще принадлежать и множеству иных продуктов органической химии, чья отличительная особенность, если последовать отличающему нас пониманию, - это и нечто «артефактная» функциональность, тем же растворителям, красителям или горючим смесям.

Но данный ряд веществ, «не желающих стать» антигенами - все же это не самое главное. Куда более интересную картину нам доводится наблюдать всякий раз при обращении в сторону «веществ, для которых исключается специфика антигенности» равно и по причине «отсутствия на этих молекулах специфического отпечатка работы разных геномов». Более того, такие вещества дано отличать и такой специфике теперь уже и самого появления на свет, как «завершение биосинтеза таких молекул построением химически однотипных молекул независимо от места осуществления - в растительной или микробной клетке». Другое дело, что к числу веществ, располагающих такого рода типологией дано относиться не только лишь веществам, образующим «характерно однородные» молекулы, но и ряду веществ тогда и характерно сложного строения. Это, в данном случае, «вещества достаточно специфичные чтобы нести признаки чужеродности, но обладающие малой величиной молекулы», такие, как «протеины с небольшой молекулярной массой, но все же стимулирующие выработку антител при внешней поддержке их функции стимуляции», стимуляторы типа адъюванта Фрейнда и ангиотензин.

Еще одну существенную страту также дано образовать и ряду следующих групп «далеких от антигенности» веществ. В частности, это группа веществ, определяемых как «само собой не антигенные» - таковы стероиды, нуклеиновые кислоты, липиды или белки. Кроме того, это и ряд «продуктов жизнедеятельности чужеродных клеток» - нуклеопротеидов, полисахаридов или белков. Наконец, специфика очевидной «не антигенности» также присуща и «искусственным полипептидам, не показавшим свойства антигенности».

Наконец, некоторым из веществ дано оставаться «не антигенными» при их помещении в нейтральную среду, но проявлять качество антигенности тогда и в условиях формирования особого рода среды. Такова, в частности, рибонуклеаза, чему дано обнаружить и такую специфику, как «вызов реакции иммунитета в смеси со специальными стимуляторами антителогенеза». Далее, другим самим по себе не антигенным веществам, в частности, желатину, дано допускать обращение в антигенные формы, но - лишь при условии дополнения присущей им химической структуры равно и некими новыми включениями. Но эти вещества, несмотря на отличающую их своего рода «переходную» специфику все же подобает рассматривать тогда и наряду со всеми иными явными антигенами.

Далее, чтобы должным образом осознанно понять природу антигена, подобает определиться и в том, какие же свойство или специфика антигена формируют и саму возможность присущей антигену «доступности для различения». Чему именно дано определять тогда и как таковое «начало идентичности» антигена? Тогда если указать здесь не более чем формальный признак, то возможность некоего вещества действовать в среде некоего организма в роли антигена - это и нечто «способность высокомолекулярного вещества вызывать образование антител». Но данной характеристике, сколько бы ей не дано было располагать едва ли не буквальной точностью, все же дано обнаружить и качества тогда и практически ничего не говорящей. Другое дело, что дано существовать тогда уже и не «строго точным» и, даже, более того, - и несколько странным признакам обретения качества антигенности, таким как «обретение антигенности из различия в концевых аминокислотах первичной полипептидной цепи» или и из «различия по нескольким аминокислотам в составе полипептидной цепи». То есть антиген - это некая полимерная структура, что по условиям ее нахождения в среде физиологической плазмы некоторого организма - это одновременно и «практически та же», но, при этом, и «несколько не такая» полипептидная цепь!

Тогда понимание природы антигена как продукта двух следующих начал - структуры полипептидной цепи и в среды физиологической плазмы некоторого организма позволит нам и переход к представлению такой характеристики антигена, чем и обращается иммунологическая специфичность, или - нечто «особенная причини» обращения некоего высокомолекулярного вещества тогда и в как таковой антиген. Так, белковые антигены дано отличать и трем особенным формам иммунологической специфичности, - форме, определяемой вторичной и возможно третичной структурой белковой молекулы, кроме того - форме, определяемой концевыми аминокислотами цепи и, здесь же и третьей форме, - идущей от аминокислотного состава и последовательности аминокислот в первичной полипептидной цепи. Тем не менее, следует принять во внимание, что мы в настоящем анализе несколько ограничены степенью компетентности источника, излагающего предмет «иммунологической специфичности» антигена все же слегка сумбурно, хотя также и вполне достаточной для изложения содержащихся там представлений. Так, «иммунологической специфичности белковых антигенов» дано знать ее пояснение и таким комментарием, как указание на «те же принципиальные закономерности у антигенов на основе полисахаридов, что и у белковых антигенов», а именно - «иммунологическая специфичность, идущая от поверхностно расположенных химических групп - антигенных детерминант». Более того, «иммунологической специфичности, идущей от поверхностно расположенных детерминант» равно дано найти развитие и в такой оценке, как «наибольшая роль» этих детерминант в «определении иммунологической специфичности антигенов». Тогда наше знакомство с предметом иммунологической специфичности позволит его подытожить и на таком предложенном источником объяснении, как «приобретение антигенности аминокислотами, соединенными в полипептидную цепь достаточной величины и сложности».

Если все это так, то в чем причина того положения, когда такому белку как желатин все же недостает тех же достаточных рода «величины и сложности», чтобы и самому собой располагать тогда и качеством антигенности? В этом отношении возможно указание и того обстоятельства, как отличающее желатин качество «отсутствия устойчивой конфигурации из-за большого содержания глицина», что не позволяет ему принятие на себя функции антигена. Отсюда и единственная доступная для желатина возможность эволюционировать в направлении становления как антигена - это и «введение в его молекулу 2% тирозина или других групп с жесткой структурой».

Тогда если на настоящий момент нам уже удалось свести воедино некий значительный объем данных, характеризующих способность различного рода высокомолекулярных веществ к действию в роли антигена, то потому тогда нам надлежит обратиться и к формулировке некоторых обобщающих положений. Конечно, наиболее существенное из числа данных положений, это характеристика, которую можно определить как «квалифицирующее качество антигенность». Такое качество - это одновременное проявление веществом двух следующих особенных специфик - с одной стороны, «уровень способности высокомолекулярного вещества вызывать образование антител», и с другой, наличие «молекулярной массы необходимой для проявления антигенности не менее десятка тысяч» дальтон. Кроме того, для каждой отдельной ситуации, то есть, по сути, для каждого биологического вида, дано иметь место и большей или меньшей степени как таковой антигенности. Тогда в некоем конкретном случае и дано иметь место нечто «большей антигенности гамма-глобулина чем альбумина в случае иммунизации кролика».

Но если антиген образуется в природе, то наверняка возможно и его искусственное получение; то есть прогресс познания смог открыть тогда и такую возможность как синтез «искусственных полипептидов специально созданных для проверки антигенности». Более того, непосредственно постановка данной задачи также заключала собой и идею реализации такого рода «глубокой искусственности», что вызвало появление к жизни и нечто «рандомных полипептидов». То есть в лаборатории удалось получение тогда и такого рода форм как «полипептиды составленные из двух или трех аминокислот образующих цепь в порядке случайной последовательности». При этом и некое важное обстоятельство, что удалось обнаружить при посредстве использования подобных структур - тот факт, что дано иметь место и «корреляции между определяющей состав пропорцией и числом комбинаций определяющих элементы чужеродности особенно у триполипептидов». Другой существенный факт, отмеченный в данных исследованиях - отсутствие у «рандомных диполипептидов и триполипептидов построенных из правовращающих аминокислот» способности к вступлению в реакцию с антителами, полученными против L-сополимеров. Еще одну группу искусственных антигенов довелось образовать и нечто «рандомным диполипептидам и триполипептидам с включением в их состав аминокислот содержащих ароматические кольца - тирозина и фенилаланина»; при этом существенной особенностью такого рода форм довелось предстать и нечто «новой антигенной специфичности по сравнению с исходными чистыми формами». Но помимо всего прочего здесь же и наличию «участков молекул с одинаковой последовательностью аминокислот у различных сополимеров» дано было обнаружить и такую специфику, как антигенная общность различных сополимеров. Еще одна существенная специфика искусственных полипептидов - зависимость степени антигенности от пропорционального присутствия аминокислот в их составе при одинаковой длине цепи, - так сополимерной комбинация глутамин - лизин - аланин в пропорции 57 : 38 : 5 дано обнаружить характерно большую антигенность в сравнении с составом, образованном в отношении 42 : 28 : 30.

Наконец, в данном обзоре также подобает затронуть еще и предмет антигенности биологических макромолекул тогда и вне зависимости от их возможной патогенности. Антигены, конечно же, это не только то, о чем говорилось выше, но и «эритроциты барана», бычий альбумин, фибриногены одного животного по отношению к другому, а также любые белковые структуры наделенные антигенностью тогда и по причине «различия в концевых аминокислотах первичной полипептидной цепи». В этот ряд также надлежит поставить и трансплантационные антигены и - многие другие формы, к рассмотрению которых мы обратимся ниже. Отсюда и та специфичность, что и выделяет антиген «как антиген» - это никогда не химически достаточное что-либо, но - нечто такого рода макромолекулярная химическая структура, что предполагает ее распознание как «антиген» в некоем чуждом живом организме, лишенном возможности ее продуцирования. Или, если характеризовать антиген теперь и под углом зрения филогенеза, то антиген это равно и «специфический отпечаток работы разных геномов на высоком уровне организации биологических макромолекул». Хотя данную оценку подобает дополнить равно и указанием на способность полипептидов к обладанию антигенностью для размера превышающего 8 аминокислот. Таковы, в частности, факторы хемотаксиса макрофагов и лейкоцитов, чьей молекулярной массе дано соответствовать величинам от 1500 до 150 000 дальтон.

Огл. Что есть антиген?

Дано ли используемому нами источнику заключать собой тогда и нечто «прямое и четкое» определение антигена? Конечно, он включает в себя такое определение. Но это определение все же сложно расценивать как подобающим образом точное; если буквально, то антигены - «сложные препараты, целые клетки или ткани содержащие большое количество отдельных антигенных веществ», и, с другой стороны, это «химически очерченные и очищенные от примесей молекулярно-гомогенные вещества». Как можно заключить на основании этих формулировок, антигену присуще обретать «специфику антигена» не самому по себе, но в силу способности чего-либо нести антигенные вещества и равно отвечать и иного рода «признакам антигенности», как тем же крупным естественным белковым молекулам играющим роль антигенов содержать «несколько детерминантных групп антигенов». Или здесь тогда и возможна оценка, что качество антигенности - это и прямое последствие некоей комплементарности, исходящей лишь из того, против чего данному веществу дано исполнять функцию антигена, но что равно можно характеризовать и как прямое последствие некоей общей специфики «состоятельности как антигена», того же размера молекулы.

Если, основываясь на подобных соображениях, равно привести и пример вещества, располагающего рекордной наименьшей массой между всеми прочими антигенами, то это вазопрессин, с общей точки зрения - «вещество достаточно специфичное, чтобы нести признаки чужеродности, но обладающее малой величиной молекулы». Или - вазопрессину дано отметиться тем, что против него удалось получить антитела без его присоединения к более крупным молекулам при его молекулярной массе всего лишь в 1000 дальтон. В чём, конечно же, вазопрессин и проявляет себя как «показательный пример» для той же рибонуклеазы, что при молекулярной массе в 14 000 дальтон может обеспечить «вызов реакции иммунитета лишь в смеси со специальными стимуляторами антителогенеза».

В ряду тех или иных возможных антигенов равно правомерно выделение и излюбленной у экспериментаторов формы препарата антигена - эритроцитов барана. Эта вещественная форма притом, что ее вряд ли отличает и какая-либо систематическая сложность, потому и столь эффективна в качестве тестового субстрата, что наделена и «суммой антигенных веществ эритроцитов вплоть до нескольких десятков». Но в этом случае значим тогда уже иной аспект - у эритроцитов барана нет прямого пути проникновения в чужой организм, по крайней мере, в подобающей концентрации, но и они, при практическом отсутствии «риска заражения», все равно … антиген.

Роль антигена также в состоянии принять на себя и отдельные полисахариды, но стоит напомнить, что им в этом случае необходимо размещение на себе и неких «поверхностных групп». Но при этом источник упоминает и некоторые другие виды полисахаридов, «приобретающих антигенность в силу величины молекулярной массы». Для последних тогда обязательна и такая специфика, как «наличие повторяющихся структурных элементов», а также одну из их возможных разновидностей дано образовать и «полисахаридным комплексам из капсул пневмококков».

Тот способ анализа, посредством которого предметное познание и предпринимает попытку подведения систематической базы под «проблему антигена» - равно же рассуждение и в таком ключе: если нам дано обладать пониманием природы антигена, то отсюда возможен синтез тогда и искусственного антигена. Слова науки здесь не расходятся с делом, и подобный проект также ожидала и успешная реализация. То есть - были образованы искусственно синтезированные антигенные молекулы, представляющие собой гомополимеры или сополимеры аминокислот, эффективно выполняющие функцию несущей части антигенной молекулы при присоединении гаптенной группы. Хотя, конечно же, на успех подобного эксперимента равно налагалось и то обстоятельство, что эти формы вряд ли допускали признание «как чисто искусственные формы или в силу конституции модифицированной природной молекулы или имитации такой структурой природных молекул». Хотя, что важно в части интересующего нас предмета, такие искусственные формы антигенов были образованы и в виде вещественных форм различной структуры. В том числе, положительные результаты были достигнуты и посредством синтеза разветвленных многоцепочечных аминокислотных сополимеров, а также и «полилизиновой цепи с боковыми цепочками из полиаланина с конечной группировкой в виде остатков фенилаланина и глутаминовой кислоты» или, скажем, такой же цепи «с конечной группировкой в виде остатков фенилаланина и глутаминовой кислоты». Еще одна форма антигена найденная посредством синтеза искусственных веществ - конъюгаты гаптенов с гомополимерами аминокислот, например, комплекс образованный гаптенной группой динитрофенил-поли-L-лизина иначе ДНФ-ПЛЛ и производными поли-4-винилпиридина. Кроме того, качество антигенности также было отмечено и у макромолекул в виде линейных случайно расположенных левовращающих аминокислот - линейных синтетических полипептидов состоящих из трех случайно расположенных аминокислот соответствующих общей формуле Глу/56Лиз/38Тир/6.

Далее, очевидное развитие экспериментов по синтезу антигенов также составили собой и эксперименты по получению полностью искусственных антигенов. В этих экспериментах были получены соединения, в молекуле которых на поливинилпиридиновой несущей имело место закрепление и той или иной малоантигенной белковой молекулы, например - молекулы туберкулина или альбумина. Образец другого рода продукта синтеза «совершенно искусственного» антигена также составило собой и соединение в составе тринитрофенильной гаптенной группировки закрепленной на носителе в виде полиэлектролита поли-2-метил-5-винил-пиридина, обладающего молекулярной массой от 80 000 до 100 000 дальтон. Еще одну разновидность полностью искусственного антигена также составило собой и вещество в виде расположенных на полилизине полиаланиновых цепей с добавлением к ним случайно соединяющихся в одном случае - фенилаланина и глутаминовой кислоты, в другом - гистодина и глутаминовой кислоты, а в третьем - тирозина и глутаминовой кислоты. Получение трех данных антигенов, обладающих молекулярной массой от 80 000 до 100 000 дальтон, обеспечило далее и постановку следующего эксперимента, когда одна из линий мышей обнаружила способность отвечать на один синтетический антиген и меньше отвечать на другой притом, что та и другая линии равно отвечали на третий антиген. Или, как прояснила постановка данного эксперимента, у разных линий мышей имело место и нечто антигенное распознавание на уровне одной детерминанты. Кроме того, эти эксперименты выявили и роль генов RhL-A, контролирующих ответ или неответ на (Т, Г)-А-Л или - на комбинацию тиразин, глутамин, аланин, лизин.

Систематическое исследование специфики антигенности также обеспечило такой существенный результат, как обретение такой характеристики антигена «антигенная валентность». Сам предмет характеристики «антигенная валентность» - это определение «количества реактивных групп рассчитанного по количеству молекул антител присоединяющихся к одной молекуле антигена». Тогда, в том числе, антигенной валентности гемоцианина дано равняться 231-му, и, напротив, яичного альбумина - 5 и сывороточного - 6. Как оказалось, значению этой валентности дано возрастать пропорционально возрастанию молекулярной массы и определяться как «условная критическая масса детерминантных групп достаточная для реализации антигенной функции».

Теперь вслед за представлением здесь целого ряда частных и специфических характеристик антигенов, нам теперь уже и несколько более подробно надлежит осветить и тот существенный аспект, что, как можно думать, «наибольшую роль в определении иммунологической специфичности антигенов» дано играть поверхностно расположенным группам - антигенным детерминантам. И наилучший выбор здесь - все же прямое обращение к тексту источника:

Количество детерминантных групп на белковой молекуле имеет существенное значение для реализации ею антигенной функции. Так, для того, чтобы конъюгированный антиген, содержащий арсаниловую кислоту осаждался антиарсаниловой сывороткой, его молекула должна нести не менее 10 - 20 молекул арсаниловой кислоты. Различные антигенные детерминанты расположенные на белковой молекуле, не равнозначны по своему вкладу в стимуляцию иммунного ответа. Наиболее значимые получили название иммунодоминантных групп. При прочих равных иммунодоминантностью обладают те детерминанты, которые характеризуются гидрофильностью и ориентированы в водную среду, окружающую молекулу, а не локализованы внутри молекулы. Типично их расположение на концах аминокислотных или углеводных цепей. (с. 29)

То есть, как можно подытожить настоящий обзор различного рода специфики антигенов, сам антиген с точки зрения концепции, базирующейся на характеристиках структуры и состава молекулы высокомолекулярного соединения - это в той или иной мере и явно релятивная формация.

Огл. Широкая типология антигенов

Теперь нам также надлежит характеризовать такую существенную особенность любого антигена как специфическая достаточность также и «в качестве» антигена. Причем значимый момент представления этой характеристики - отсутствие у предметного познания и какого-либо иного выбора помимо предложения характеристики «антигенная специфичность», характеризующей всякий из антигенов в роли стимулирующего агента и агента, воспринимаемого иммунной системой.

Рассмотрение предмета «антигенной специфичности» тогда подобает начать с рассмотрения характеристики гаптенов - веществ наделенных специфическим обликом, но не вызывающих при введении в организм иммунологических реакций - в частности выработку антител, - но взаимодействующих с готовыми антителами. Специфика гаптенов - это «комбинация из признаков чужеродности и отсутствия качеств, необходимых для проявления полноценных антигенных свойств». Так, если гаптенам дано вступить в связь с неиммуногенным носителем, этого все равно недостаточно для вызова иммунной реакции; более того, иной раз параллельное введение гаптенов - равно и причина эффекта толерогенности другого антигена (неспособности вызова иммунного ответа). Те вещества, что принадлежат группе гаптенов - это органические вещества индуцирующие развитие гиперчувствительности замедленного типа - растительные яды, производные пикриловой кислоты и другие красители. Кроме того, к составу данной группы также принадлежат и химические лекарственные препараты - фенолфталеин, хинидин и амидопирин. Состав группы гаптенов также дано пополнить и рандомным диполипептидам и триполипептидам построенным из правовращающих аминокислот, но только лишь в случае, если предполагается «реакция с антителами, полученными против L-сополимеров». И, наконец, еще одну подгруппу в группе гаптенов дано образовать и «самим собой не антигенным» нуклеиновым кислотам или липидам. Свойство полноценных антигенов гаптены способны обретать лишь «после соединения с крупномолекулярными веществами - белками, полисахаридами или искусственными высокомолекулярными полиэлектролитами», где природу этой связи тогда и определяет или действие электростатических сил или, в другом случае, - ковалентные соединения гаптена с носителем.

Далее наш экскурс в предмет антигенной специфичности подобает также продолжит и представление перечня форм антигенной специфичности в объеме восьми различных типологий. Первая позиция в этом перечне - видовая специфичность антигена или «антигенная специфичность, позволяющая представителям одного вида организмов отличаться от особей другого вида». Так используя антитела против сывороточных белков человека выработанные в организме животных, криминалисты могут отличить следы крови человека от крови животных. При этом специфику видоспецифичности дано нести многим, но - далеко не всем белкам, вырабатываемым организмом того или иного биологического вида; биологический смысл этой формы специфичности - «индивидуализация белковых форм, придающая белкам данного вида отличие от белков других видов в частности - паразитирующих организмов».

Другая определяемая наукой форма антигенной специфичности - групповая специфичность или та специфика антигенов, что имеет место в результате существования таких материальных носителей, как изоантигены. Или, иначе, это теперь и носители внутривидовых тканевых различий; самый понятный пример подобного рода форм - различия по группам крови, что, тем не менее, все допускает возможность переливания крови донора, но только внутри своей группы. Для познания изоантигены - «наиболее изученная система изоантигенов», в том числе к 1986 году для человеческих эритроцитов было уже известно 70 изоантигенов относящиеся к 14 системам, чего достаточно, чтобы имело место «распределение исключающее существование двух тождественных индивидуумов кроме идентичных близнецов». Аналог групповой специфичности среди микробных видов дано образовать антигенной типоспецифичности, определяемой для возбудителей колбасного ботулизма по характеру синтезируемого токсина на типы A, B, C, D, и E, а для пневмококков - по видам полисахаридных антигенов на типы I, II, III, IV.

Еще одну существенную форму антигенной специфичности дано образовать гетероспецифичности или «способности различных видов к обладанию общими антигенными комплексами или чаще общими антигенными детерминантами на различающихся по другим признакам комплексах». Пример такой формы - антиген Форсмана, «присутствующий в эритроцитах овец, лошадей, собак, кошек, мышей, кур, но отсутствующий у человека, обезьян, кроликов, крыс, уток». Как указывает источник, «за счет гетероантигенов возможно возникновение перекрестных иммунологических реакций, приводящих к ошибочным диагностическим умозаключениям». Гетероспецифичности также дано обнаружить и ту достаточности, что антигенные субстанции от двух разных видов иногда обладают большей перекрестной реагируемостью, чем различающиеся субстанции в пределах одного вида. Кроме того, на время написания источника науке были известны и две различные гипотезы биологического значения гетероантигенов. С одной стороны, предполагалась такая возможная природа общих гетероантигенов млекопитающих и их паразитов, как антигенная мимикрия паразита, облегчающая его инвазию и преодоление иммунитета. Другая гипотеза понимала появление гетероантигенов равно и элементарным следствием случайного повторения типов биосинтеза и конечных продуктов в природе.

Еще одна известная науке форма биологической специфичности антигенов - функциональная специфичность, по существу - специфичность данной органической молекулы как средства исполнения некоей функции. То есть - это сходство в антигенном отношении животных белков различных животных, выполняющих ту же самую функцию. И одновременно такому сходству не дано устранять и видовых различий.

Кроме того, среди всего разнообразия антигенов дано найти себе место и такой отличающей их специфичности, как стадиоспецифичность. То есть - на определенных стадиях эмбрионального развития животных в их тканях дано присутствовать антигенам, отсутствовавшим на предыдущей стадии и не сохраняющимся в тканях нормальных взрослых особей данного вида. Но, кроме того, такого рода специфика также отличает и антигены, появляющиеся при развитии ряда заболеваний, например, альфа-фетопротеину, синтезируемому не только клетками эмбриональной печени, но и опухолевыми клетками при первичном раке печени.

Еще одна форма антигенной специфичности - гаптеноспецифичность или специфичность, образующаяся в случае попадания в организм некоего само собой отсутствующего там гаптена. Так, тем или иным белкам дано обретать антигенную специфичность, комплексуясь с рядом лекарственных веществ, выступающих в роли гаптенов. Наиболее яркий пример этому - аллергические дерматиты у рабочих, соприкасающихся с производными пикриловой кислоты и некоторыми анилиновыми красителями. Аналогично и у 1% больных развивается и сенсибилизация к пенициллину в случае его парентерального введения, но здесь происходит ассоциация с белками не как самого пенициллина, но продуктов его распада, в частности, бензилпенициллиновой кислоты. Другое дело, что здесь важна и предрасположенность индивида, врожденная или приобретенная. Реакция организма против конъюгированных антигенов - это выработка трех типов антител: против гаптенных детерминантных групп, против собственных детерминант белковой молекулы или же против химических модификаций, вызываемых гаптенной группировкой.

Настоящий обзор также подобает продолжить упоминанием и такой формы, как патологическая специфичность антигенов или существование антигенов, образующихся в патологически измененных тканях. Сюда возможно отнесение ожоговых, лучевых, раковых и других антигенов, обнаруженных в случае такого рода патологии или заболевания.

Конечно, также возможны еще и формы «антигенной специфичности ДНК», образующейся даже вопреки структурному однообразию ДНК всех живых существ. Другое дело, что иммунной системе не свойственно порождать антитела против ДНК при введении животным ее очищенных препаратов; но с этим обстоятельством дано пересекаться такой особенности, как возможность иммунизации далеко не всякой, но лишь необычной ДНК. Характерный пример - это иммунизация бактериофагом Т4, чьему ДНК вместо цитозина дано содержать 5-оксицитозин. Антителам против ДНК дано появляться и в крови больных некоторыми аутоиммунными заболеваниями, в частности - больных системной красной волчанкой.

Данному перечню также дано допускать продолжение тогда и посредством представления примеров ряда иных форм, но представление этих иллюстраций не изменяет главного - да, антиген это специфичная форма, но и активная лишь в отношении вполне определенного адресата.

Огл. «Темная материя» в теоретической схеме иммунной системы

Если подойти формально, то, с одной стороны, имеет место организм и, с другой, - антигены как его антиподы. Но в теоретической концепции иммунной системы дано проявляться то ли терминологической путанице, то ли, скорее, быть может, и некоему «упущению», откуда прямо следует, что сам здоровый организм - он же и продуцент антигенов. Тогда не помешает остановиться и на том, что научные исследования также определили и факт присутствия в генетическом аппарате нечто Главного комплекса гистосовместимости (англ. аббревиатура MHS - Major Histocompatibility complex) - центрального генетического аппарата для функционирования иммунной системы. В этом комплексе дано иметь место локализации множеству генов различных важных элементов или фрагментов системы иммунитета - определяющих высоту иммунного ответа, играющих критическую роль при первичном контакте клеток с чужеродными антигенами, поверхностных структур иммуноцитов и т.п. Но равно в состав данного комплекса дано входить и генам, кодирующим трансплантационные антигены, выявляемые серологически, как и ряд других антигенов, «играющих важную роль в несовместимости тканей, но - не выявляемых серологически». Как же это так - разве организм продуцирует антигены равно и против самого себя?

Скорее всего, речь здесь идет о способности организма располагать и нечто возможностью его «представительства» равно и посредством неких особенных антигенов. Скорее всего, такую функцию дано исполнять «трансплантационным антигенам» - то есть антигенам, которым характерно и такое качество, как «локализация основной массы трансплантационных антигенов на поверхностных клеточных мембранах». Данной разновидности антигенов не только дано быть представленной «на мембранах клеток почти всех тканей», но ее дано отличать и неодинаковому распространению в клетках различных тканей человека. Более того, трансплантационным антигенам дано не только отвечать за выработку антител, но и отвечать за «выработку цитолитических T-эффекторов», то есть - атакующих клетки лимфоцитов.

Во всяком случае, что именно и подобает расценивать как возможный вариант сведения воедино различных моментов «логики» подобного рода схемы или такого рода комплекса представлений, - об этом нам все же сложно судить на основании всего лишь данных источника.

Другое дело, что очевидное развитие этой темы дано составить тогда и теме Главного комплекса гистосовместимости человека, английская аббревиатура HLA. Но на какие именно особенности подобного комплекса, в сравнении, скажем, с «более изученным» аналогичным комплексом мыши и подобает обратить внимание? Во-первых, в интересующем нас смысле человеческий комплекс гистосовместимости также дано отличать и способности образования, можно так выразиться, и его «фирменных» антигенов - HLA-антигенов. Более того, такие антигены достаточно полно представлены на лейкоцитах периферической крови, комплексируются с вирусными антигенами, их наборы «существенно гетерогенны у различных индивидуумов» и их также дано отличать и способности вступления в перекрестные реакции с антителами против определенных микроорганизмов. Но здесь важно то, что индивид не свободен в том, что у него одновременно могут присутствовать не более 6 и не менее трех антигенов системы HLA. Ну а если обратиться к представлению и той части качеств комплекса гистосовместимости человека, что не относятся к репродукции антигенов, то он расположен в пределах 6-й хромосомы и отвечает за то, что чаще всего встречающимся фенотипам дано представлять собой «комбинации наиболее часто встречающихся гаплотипов». Кроме того, у жителей разных стран имеет место различие в частоте встречаемости некоторых генов системы HLA, включая группы наиболее редко и наиболее часто встречающихся генов у жителей данной конкретной страны. Кроме того, и некоторым заболеваниям дано обнаружить связь «с наличием в генотипе того или иного HLA-антигена».

Другое дело, что помимо антигенов Главного комплекса гистосовместимости также дано иметь место и само собой «антигенам гистосовместимости» хотя в самой их характеристике в нашем источнике они обозначены и как «антигены главной системы гистосовместимости». Или - роль этих антигенов - это и роль «аппарата узнавания генетически тождественных клеток и аппарата, с которым взаимодействуют заражающие клетку вирусы». В отношении данной формации антигенов весьма существенно то обстоятельство, что в характеристике данной разновидности антигенов нам все же можно ограничиться приведением характеристик лишь их важнейшей формы - так называемых Ia-антигенов. Это антигены не только лишь «подконтрольные I-области главной генетической системы гистосовместимости», но они же и формы, для которых специфично экспрессирование преимущественно на B-лимфоцитах и макрофагах и выявление в малых количествах на T-супрессорах и T-помощниках. Кроме того, они равно «достаточно гетерогенны, чтобы осуществлять специфическое распознавание и присутствуют в количестве 30 вариантов Ia-антигенов мышей и более 10 вариантов Ia-антигенов человека». Точно так же не лишено смысла и «предположение о том, что молекулы Ia и H-2K или H-2D антигенов - это эволюционные предшественники высокоспециализированных структур иммунологического распознавания, включая наиболее специфические - молекулы антител». Ну и основная функция таких антигенов - их роль «структур первичного распознавания или первичного взаимодействия в адрес большинства не вирусных антигенов в частности в адрес растворимых антигенов». Также важно понимать, что в определенных условиях этим антигенам дано оказывать и патогенное воздействие, что объясняет появление и такого препарата, как «антисыворотки против Ia-антигенов блокирующих антителогенез».

Огл. Антигены против хозяина: аутоантигены

Если нормальное развитие организма - отсутствие распознавания тканевых и молекулярных компонентов собственного организма на положении антигенов, то аутоиммунная патология - это противоположное состояние или эффект распознавания ряда тканей своего организма в значении антигенов. В объяснении причин такого явления нашему источнику доводится ограничиться ссылкой на «гипотезу объясняющую возможность аутоиммунных заболеваний нарушением нормального процесса самораспознавания», то есть аутоиммунные заболевания - это нарушения правильного функционирования иммунной системы, но - не появление «внешнего» раздражителя.

Сама «логика» данной гипотезы находит свое отражение и в построении перечня возможных антигенов, обретающих такую специфику в случае аутоиммунных заболеваний - тех же обычных веществ или тканей организма, но, в данном случае, распознанных как антигены. Например, при наиболее изученной аутоантигенной патологии, системной красной волчанке, качество антигена дано приобретать целому ряду тканей и веществ - гликопротеиду, денатурированному гаммаглобулину IgG, факторам свертывающей системы крови, цитоплазматическим антигенам ряда клеток, нуклеопротеиду, эритроцитам и ДНК. При некоторых иных патологиях специфику аутоантигена обретают микросомы некоторых клеток, эритроциты, клетки эпителия слюнных желез и протоков, сперматозоиды и цитоплазма стереоидпродуцирующих клеток яичников, субстанции головного мозга, ядра клеток, те или иные мышцы и т.п.

То есть, по сути, иммунная система где-то здесь «совершает ошибку», но - не ошибку фундаментального плана, но - ошибку в отношении того или иного объекта, подлежащего ее контролю, что и обращает такой объект объектом атаки со стороны лимфоцитарных операторов иммунной системы. Иными словами, некая ткань по ошибке тогда и подлежит изгнанию из организма как «чужак», хотя сама по себе она продолжает сохранять и ее обычную специфику. Аутоантигены - просто это некое лишнее подтверждение все той же релятивности «качества антигенности».

Огл. Так в чем же философский смысл?

Как ни странно, но за философией замечена привычка и к чрезмерной прямолинейности - материальные явления следует расценивать как следствие существования материальных форм. Но с антигенами явно это не так - их следует расценивать как следствие существования равно и некоей организации, живого организма, по отношению которой, они и исполняют роль антигена. То есть в этом случае дано вступать в свои права и своего рода «принципу соперничества» - из внутренней среды живого организма необходимо изгнание всего того, что могло бы соперничать с его собственными структурами. Более того, как можно судить по показанной выше фактуре антигенных структур, на первое место здесь и выходит не «брутальное» материальное начало, но своего рода «ролевая позиция».

То есть если судить по показанной выше фактуре, то антигенность - это нечто «поле игры», на котором и разворачивается соперничество атакующих форм и системы защиты организма, причем в некоторых случаях эти атакующие формы еще и как бы «случайно» оказываются в роли атакующих. То есть способность атаковать здесь может возникать не только в силу заведомой «установки на атаку», но может предполагать и случайный порядок порождения, а сама собой материальность в ее полноценном представительстве - это как бы и не столь существенный элемент такого рода «игры».

Тогда с точки зрения функционала работы иммунной системы сами реалии такого рода «игры» - все же это реалии действия системы контроля, необходимой живому организму для поддержания самого себя в консистенции как бы своей «исходной идентичности». То есть иммунитет - это еще одно свидетельство того, что живые организмы даже на уровне их брутальной физиологии - это системы, предполагающие и своего рода квазиразумность, системы, оснащенные функционалом, гарантирующим им идентичность и самоё их системности. То есть важно, что живой организм, при всей его материальности, также это и нечто метаматериальная структура.

Другой вопрос - как можно объяснить природу механизма распознания антигена? Скорее всего, здесь можно предполагать такую форму как выход из химического механизма обратно в направлении реализации физического механизма. Что тогда есть распознавание антигена, если судить логически? Это, конечно же, распознавание «всего, что не», а отсюда также возможно предположение, что соединение антитела со своим субстратом оказывается неустойчиво, а соединение с чужим субстратом - устойчиво. Но что именно тогда могло бы обеспечить такого рода эффект? Скорее всего это и есть резонансные или те или иные подобные им проявления, когда соединение антитела со своим субстратом вызывает эффект резонанса, разрушающий связь, а соединение с чужим субстратом сохраняет устойчивость. То есть возможным аналогом такого принципа действия можно понимать и принцип контроля достоинства монетки, применявшийся в торговых автоматах первого поколения, когда лишь подобающая высота прыжка монетки в монетоприемнике и позволяла ей проваливаться в щель накопителя.

Самое любопытное, что тому явлению «обратного начала», что мы наблюдаем и в случае антигена, в самой присущей ему непознанности в философии также дано обрекать отдельных мыслителей и на некую характерно неуместную прямолинейность. Пример подобного рода заблуждения нам и довелось обнаружить в анализе М. Вайскопфа одной оценки, предложенной И.В. Сталиным. М. Вайскопфу в его анализе дано было выбрать объектом исследования равно и нечто «разгруженную цитату» (цитату, из которой удален «вербальный балласт») одного из высказываний И.В. Сталина:

Основной задачей (…) являлось создание кадров (…) Задача этих кадров (…) состояла в том, чтобы (…) создать кадры (…) Когда эти кадры … вылились в основное ядро (…) перед партией встала (…) задача превращения партийных кадров в действительно массовую рабочую партию.

А далее характерному для М. Вайскопфу пониманию смысла приводимой цитаты дано вести его к формулировке и такого рода вывода:

Тем не менее, эта ступенчатая тавтологическая конструкция обладает свойствами порождающей модели, двигательная сила которой … одновременно и пребывает в ее составе, и вынесена за ее пределы. Я подразумеваю исходное слово «партия». Именно она ставит своей задачей создание тех самых кадров, из которых она априорно должна уже была состоять - без них ведь не было бы и самой этой партии. Затем перед собственными кадрами мистическая «партия» выдвигает новую задачу: превратиться в массовую партию же. («Писатель Сталин», с. 310)

Критику здесь невдомек, что «двигательная сила иммунитета одновременно и пребывает в его составе, и вынесена за его пределы»; не антигены формируют иммунитет, но иммунитет квалифицирует что-либо как несущее на себе признаки антигена. То есть - воспроизводство причины как «обратного начала» - вполне обыденная вещь, известная далеко не только лишь социальной реальности, где «партия» и заявляет себя как тот самый «дух» что воссоздает своих членов как адептов духа, но она известна и живой природе, где иммунитет как начало и есть причина становления чего-либо «как антигена».

05.2021 - 04.2024 г.

Литература

1. Р.В. Петров, «Иммунология», М., 1986.

 

«18+» © 2001-2023 «Философия концептуального плюрализма». Все права защищены.
Администрация не ответственна за оценки и мнения сторонних авторов.

eXTReMe Tracker